Guideline On Ethics Review Application / Reporting for The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM

        為(wèi)指导主要研究者/申办者、课题负责人提交药物(wù)/医疗器械临床试验项目、临床科(kē)研课题的伦理(lǐ)审查申请/报告，特制定本指南。

        一、提交伦理(lǐ)审查的研究项目范围

        根据卫生部《涉及人的生命科(kē)學(xué)和医學(xué)研究伦理(lǐ)审查办法（2023年）》，國(guó)家食品药品监督管理(lǐ)局《药物(wù)临床试验质量管理(lǐ)规范”（2020年）》、《医疗器械临床试验质量管理(lǐ)规范（2016年）》，WMA《赫尔辛基宣言（2013年）》和CIOMS《涉及人的健康相关研究國(guó)际伦理(lǐ)指南（2016年）》，《药物(wù)临床试验伦理(lǐ)审查工作指导原则（2010）》，《中医药临床研究伦理(lǐ)审查管理(lǐ)规范（2010）》的伦理(lǐ)原则，下列范围的研究项目应依据本指南提交伦理(lǐ)审查申请/报告： · 药物(wù)临床试验。 · 医疗器械临床试验。 · 涉及人的临床研究科(kē)研项目。

        二、伦理(lǐ)审查申请/报告的类别

        1.初始审查

        · 初始审查申请：符合上述范围的研究项目，应在研究开始前提交伦理(lǐ)审查申请，经 批准后方可(kě)实施。“初始审查申请”是指首次向伦理(lǐ)委员会提交的审查申请。

        2.跟踪审查

        · 修正案审查申请：研究过程中若变更主要研究者，对临床研究方案、知情同意书、 招募材料等的任何修改，应向伦理(lǐ)委员会提交修正案审查申请，经批准后执行。為(wèi)避免 研究对受试者的即刻危险，研究者可(kě)在伦理(lǐ)委员会批准前修改研究方案，事后应将修改 研究方案的情况及原因以“修正案审查申请”的方式及时提交伦理(lǐ)委员会审查。

        · 研究进展报告：应按照伦理(lǐ)审查批件/意见规定的年度/定期跟踪审查频率，在截止日期前一个月提交研究进展报告；申办者应当向组長(cháng)单位伦理(lǐ)委员会提交各中心研究进 展的汇总报告；当出现任何可(kě)能(néng)显著影响研究进行或增加受试者危险的情况时，应以“研 究进展报告”的方式，及时报告伦理(lǐ)委员会。如果伦理(lǐ)审查批件有(yǒu)效期到期，需要申请延長(cháng)批件有(yǒu)效期，应通过“研究进展报告”进行申请，否则伦理(lǐ)审查批件自动废止！超出伦理(lǐ)批件有(yǒu)效期，没有(yǒu)获得伦理(lǐ)审查批准继续研究的项目，研究者必须立即停止所有(yǒu)研究活动，包括干预措施和数据收集。假若停止研究干预可(kě)能(néng)会对受试者造成伤害，研究者应当要求伦理(lǐ)委员会批准在研的受试者继续参与研究。

        · 严重不良事件报告：严重不良事件是指临床研究过程中发生需要住院治疗、延長(cháng)住 院时间、伤残、影响工作能(néng)力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。本中心发生严 重不良事件，应24小(xiǎo)时之内向本伦理(lǐ)委员会报告。

        · 违背方案报告：需要报告的违背方案情况包括：①严重违背方案：研究纳入了不符 合纳入标准或符合排除标准的受试者，符合中止试验规定而未让受试者退出研究，给予 错误治疗或剂量，给予方案禁止的合并用(yòng)药等没有(yǒu)遵从方案开展研究的情况；或可(kě)能(néng)对 受试者的权益/健康以及研究的科(kē)學(xué)性造成显著影响等违背GCP原则的情况。②持续违 背方案，或研究者不配合督查/稽查，或对违规事件不予以纠正。凡是发生上述研究者 违背GCP原则、没有(yǒu)遵从方案开展研究，可(kě)能(néng)对受试者的权益/健康以及研究的科(kē)學(xué)性 造成显著影响的情况，研究者/申办者/监查员应提交违背方案报告。為(wèi)避免研究对受试 者的即刻危险，研究者可(kě)在伦理(lǐ)委员会批准前偏离研究方案，事后应以“违背方案报告” 的方式向伦理(lǐ)委员会报告所有(yǒu)偏离已批准方案之处并作解释。

        · 暂停/终止研究报告：研究者/申办者暂停或提前终止临床研究，应及时向伦理(lǐ)委员 会提交暂停/终止研究报告。

        · 结题报告：完成临床研究，应及时向伦理(lǐ)委员会提交结题报告。

        3.复审

        · 复审申请：上述初始审查和跟踪审查后，按审查意见為(wèi)“做必要的修正后同意”及 “做必要的修正后再审”，对方案进行修改后，应以“复审申请”的方式再次送审，经 伦理(lǐ)委员会批准后方可(kě)实施；如果对伦理(lǐ)审查意见有(yǒu)不同的看法，可(kě)以通过“复审申请” 的方式申诉不同意见，请伦理(lǐ)委员会重新(xīn)考虑决定。

        三、提交伦理(lǐ)审查的流程

        1.提交送审文(wén)件

        · 准备送审文(wén)件：根据送审文(wén)件清单准备送审文(wén)件；方案、知情同意书及招募材料、 日记卡、调查问卷等受试者直接接触的材料均需注明版本号和版本日期。

        · 填写申请/报告的表格：根据伦理(lǐ)审查申请/报告的类别，填写相应的“申请”（初始 审查申请，修正案审查申请，复审申请），或“报告”（年度/定期跟踪审查报告，严重 不良事件报告，违背方案报告，暂停/终止研究报告，结题报告）。

        · 提交：可(kě)以首先提交1套送审文(wén)件，通过形式审查后，准备书面送审材料14份(快 速审查项目准备3份)，以及研究方案、知情同意书、招募材料等電(diàn)子文(wén)件（PDF格式）， 送至伦理(lǐ)委员会办公室，其中研究方案、知情同意书、招募材料必须标注版本号及版本 日期。首次提交伦理(lǐ)审查申请的主要研究者，还需要提交资质证明文(wén)件复印件，GCP培 训证书复印件（科(kē)研课题尽量满足上述要求）。

        2.领取通知

        · 补充/修改送审材料通知：伦理(lǐ)委员会办公室接收送审材料后，如果认為(wèi)送审文(wén)件不 完整，文(wén)件要素有(yǒu)缺陷，发送补充/修改送审材料通知，告知缺项文(wén)件、缺陷要素，以 及最近审查会议前的送审截止日期。

        · 受理(lǐ)通知：送审文(wén)件的完整性和要素通过形式审查，办公室秘书发送受理(lǐ)通知，并 告知预定审查日期。

        3.接受审查的准备

        · 会议时间/地点：办公室秘书会電(diàn)话/短信通知。

        · 准备向会议报告：按照通知，需要到会报告者准备报告内容，提前15分(fēn)钟到达会场。

        四、伦理(lǐ)审查的时间

        伦理(lǐ)委员会每月例行召开审查会议1次，时间為(wèi)每月20日至月底之间，必要时可(kě)以增加审查会议次数。伦理(lǐ)委员会办公室于每月15日之前受理(lǐ)的申请项目安排在当月会议审查，15日以后受理(lǐ)的申请项目安排在下月会议审查。原则上每次伦理(lǐ)会议审查的初始审查项目不超过5项，按照申请时间顺序排序，先到先审，超出的项目安排在下次会议审查。 研究过程中出现重大或严重问题，危机受试者安全时，或发生其他(tā)需要伦理(lǐ)委员会召开会议进行紧急审查和决定的情况，伦理(lǐ)委员会将召开紧急会议进行审查。

        五、审查决定的传达

        伦理(lǐ)委员会办公室在做出伦理(lǐ)审查决定后5个工作日内，以“伦理(lǐ)审查批件”或“伦理(lǐ)审查意见”的书面方式传达审查决定。 如果审查意见為(wèi)肯定性决定（同意继续研究，或不需要采取进一步的措施），并且审查类别属于（本院為(wèi)多(duō)中心临床试验的参加单位，并且不涉及需要延長(cháng)批件有(yǒu)效期的）年度/定期跟踪审查，严重不良事件审查，违背方案审查，暂停/终止研究审查，结题审查，以及上述审查类别审查后的复审，伦理(lǐ)委员会的决定可(kě)以不传达。申请人在伦理(lǐ)委员会受理(lǐ)送审材料后一个半月内没有(yǒu)收到伦理(lǐ)委员会的审查意见，视作伦理(lǐ)审查意见為(wèi)“同意”或“不需要采取进一步措施”。

        六、伦理(lǐ)审查的费用(yòng)

        药物(wù)/医疗器械临床试验项目合同，以及科(kē)研课题经费的预算应包括伦理(lǐ)审查费用(yòng)。医院年度预算编制列入伦理(lǐ)审查费，用(yòng)于列支小(xiǎo)额科(kē)研课题的伦理(lǐ)审查费。

        每个研究项目的伦理(lǐ)审查费用(yòng)标准為(wèi)：

                 • 初始审查：采取初始审查的项目，审查费用(yòng)均為(wèi)5000元/项。 

                 • 研究过程中如出现需要会议审查的情况（含修正案审查，严重不良事件审查，违背方案审查等）：每次需缴纳审查费3000元人民(mín)币。

                 • 研究过程中如出现需要快速审查的情况（含修正案审查，严重不良事件审查，违背方案审查等）：每次需缴纳审查费2000元人民(mín)币。

                 • 研究过程中如出现需要复审的情况：会审每次须缴纳1000元人民(mín)币/项；快审每次需缴纳500元/项。

                 • 研究过程中如出现需要跟踪审查的情况（含年度定期跟踪审查、暂停中止研究审查、结题审查等）：每次需缴纳500元人民(mín)币/次。

                 伦理(lǐ)审查费由伦理(lǐ)办公室开具交款单，申请人到医院财務(wù)部门缴纳，费用(yòng)由财務(wù)部统一管理(lǐ)。

        七、免除审查

         符合以下情况的生物(wù)医學(xué)研究项目可(kě)以申请免除审查（研究者不可(kě)自行判断是否符合免审标准，应将材料递送至伦理(lǐ)委员会办公室由伦理(lǐ)委员会确认后执行后续流程）：

         ·利用(yòng)合法获得的公开数据，或者通过观察且不干扰公共行為(wèi)产生的数据进行研究
         ·使用(yòng)匿名化的信息数据开展研究
         ·使用(yòng)已有(yǒu)的人的生物(wù)样本开展研究，所使用(yòng)的生物(wù)样本符合相关法规和伦理(lǐ)原则，研究相关内容和目的在规范的知情同意范围内，且不涉及使用(yòng)人的生殖细胞、胚胎和生殖性克隆、嵌合、可(kě)以穿的基因操作等活动的
         ·使用(yòng)生物(wù)样本库来源的人源细胞株或者细胞系等开展研究，研究相关内容和目的在提供方授权范围内，且不涉及人胚胎和生殖性克隆、嵌合、可(kě)以穿的基因操作等活动的

        ☆ 以下情况不能(néng)免除审查：①以直接或通过标识符的方式记录受试者信息；②在研究 以外公开受试者信息可(kě)能(néng)会让受试者承担刑事或民(mín)事责任的风险，或损害受试者的经济 利益、就业或名誉；③上述不能(néng)免除知情审查的情况，如果受试者為(wèi)政府官员或政府官 员候选人，或者國(guó)家有(yǒu)关法规要求在研究过程中及研究后对私人信息必须保密的情况， 则可(kě)以免除审查。

        ☆ “涉及访谈调查，公共行為(wèi)观察的研究”的免除审查一般不适用(yòng)于儿童与未成年人， 除非研究者不参与被观察的公共行為(wèi)。

        · 对于既往存档的数据、文(wén)件、记录、病例标本或诊断标本的收集或研究，并且这些 资源是公共资源，或者是以研究者无法联系受试者的方式（直接联系或通过标识符）记 录的信息。

        · 食品口味和质量评价以及消费者接受性研究：①研究用(yòng)健康食品不含添加剂；或② 研究用(yòng)食品所含食品添加剂在安全范围，且不超过國(guó)家有(yǒu)关部门标准，或化學(xué)农药或环 境污染物(wù)含量不超过國(guó)家有(yǒu)关部门的安全范围。

        关于特殊受试人群免除审查的规定：免除审查不适用(yòng)于涉及孕妇、胎儿、新(xīn)生儿、试管 婴儿、精神障碍人员和服刑劳教人员的研究。

        不建议研究者自行做出“免除伦理(lǐ)审查”的判断，请向本伦理(lǐ)委员会提交免除审查申请与研究方案等相关资料，由伦理(lǐ)委员会主任委员或其授权者审核确定，伦理(lǐ)委员会保留对符合免除审查条件的研究项目实施审查的权利。

        八、免除知情同意

        1. 利用(yòng)以往临床诊疗中获得的医疗记录和生物(wù)标本的研究，并且符合以下全部条件，可(kě)以申请免除知情同意：

        · 研究目的是重要的。

        · 研究对受试者的风险不大于最小(xiǎo)风险。

        · 免除知情同意不会对受试者的权利和健康产生不利的影响。

        · 受试者的隐私和个人身份信息得到保护。

        · 若规定需获取知情同意，研究将无法进行（病人/受试者拒绝或不同意参加研究，不 是研究无法实施、免除知情同意的证据）。  

        · 研究项目不涉及商(shāng)业利益。

        · 只要有(yǒu)可(kě)能(néng)，应在研究后的适当时候向受试者提供适当的有(yǒu)关信息。

        若病人/受试者先前已明确拒绝在将来的研究中使用(yòng)其医疗记录和标本，则该受试者的医疗记录和标本只有(yǒu)在公共卫生紧急需要时才可(kě)被使用(yòng)。

        2. 利用(yòng)以往研究中获得的医疗记录和生物(wù)标本的研究（研究病历/生物(wù)标本的二次利用(yòng)），并且符合以下全部条件，可(kě)以申请免除知情同意： · 以往研究已获得受试者的书面同意，允许其他(tā)的研究项目使用(yòng)其病历或标本。

        · 本次研究符合原知情同意的许可(kě)条件。

        · 受试者的隐私和身份信息的保密得到保证。

        九、免除知情同意书签字

        以下两种情况可(kě)以申请免除知情同意书签字：

        · 当一份签了字的知情同意书会对受试者的隐私构成不正当的威胁，联系受试者真实 身份和研究的唯一记录是知情同意文(wén)件，并且主要风险就来自于受试者身份或个人隐私 的泄露。在这种情况下，应该遵循每一位受试者本人的意愿是否签署书面知情同意文(wén)件。

        · 研究对受试者的风险不大于最小(xiǎo)风险，并且如果脱离“研究”背景，相同情况下的 行為(wèi)或程序不要求签署书面知情同意。例如：访谈研究，邮件/電(diàn)话调查。 对于批准免除签署书面知情同意文(wén)件的研究项目，伦理(lǐ)委员会可(kě)以要求研究者向受试者提供书面告知信息。

        十、联系方式

         伦理(lǐ)委员会办公室電(diàn)话：022-60637912  联系人：胡本泽 Email：tjerc2013@126.com

        十一、各类型审查申请文(wén)件清单

        初始审查申请文(wén)件清单：(标注*文(wén)件交1套，其余文(wén)件会议审查交14套，快速审查交3套) :1 初始审查申请表；2 研究者手册；3 临床试验方案；4 知情同意书；5 CRF、研究病例*；6 受试者招募材料；7 主要研究者简历；8 参加研究人员名单；9 组長(cháng)单位伦理(lǐ)委员会批件；10 其他(tā)伦理(lǐ)委员会对申请研究项目的重要决定；11 國(guó)家食品药品监督管理(lǐ)局临床研究批件（科(kē)研项目批文(wén)/任務(wù)书）；12 其他(tā)（实验药与对照药药检报告、企业资质证明文(wén)件、GMP证书等）。

        医疗器械临床试验需额外提供以下材料：1 医疗器械说明书；2 自检报告和产品注册检验报告；3 产品质量检测报告；4 医疗器械动物(wù)试验报告（如有(yǒu)）；5 试验用(yòng)医疗器械的研制符合适用(yòng)的医疗器械治疗管理(lǐ)體(tǐ)系相关要求的声明；6 机构的设施和条件能(néng)够满足试验要求的综述；7 其他(tā)。

        审查意见為(wèi)“作必要的修正后同意”或“修改方案后重审”的复审申请文(wén)件清单：1 复审申请；2 修改后的材料：修改内容及说明； 临床研究方案（注明版本号/日期）； 知情同意书（注明版本号/日期）； 招募材料； 对修改部分(fēn)以阴影/划線(xiàn)的方式标记； 其他(tā)需要补充的文(wén)件；3 其他(tā)。

        修正方案伦理(lǐ)审查申请文(wén)件清单 1 修正方案审查申请 2 临床研究方案修正说明页 3 修正的临床研究方案（注明版本号/日期）：对修改部分(fēn)以阴影/划線(xiàn)的方式标记；重要内容修正以及大量内容修正还需提交2份修改后的正式版本。 4 修正的其他(tā)材料，如知情同意书（注明版本号/日期）：对修改部分(fēn)以阴影/划線(xiàn)的方式标记；重要内容修正以及大量内容修正还需提交2份修改后的正式版本。 5 其他(tā)。 

        严重不良事件报告审查申请文(wén)件清单：1 严重不良事件报告表（ERC报告表，若审查例数在2例以上，请另列清单）；2 严重不良事件报告表（原递交CFDA的报告表）；3 当前使用(yòng)的研究方案和知情同意书（伦理(lǐ)委员会批准的最终版本）。

        持续审查申请文(wén)件清单：1 持续审查申请报告表；2 其他(tā)。

        违背/偏离方案报告申请文(wén)件清单：1 违反/偏离方案报告表；2 当前使用(yòng)的研究方案和知情同意书（伦理(lǐ)委员会批准的最终版本）。

        提前终止临床研究审查申请文(wén)件清单：1 提前终止临床研究申请表（主要研究者签名和日期）；2 其他(tā)（研究总结报告）。

        临床研究结束审查申请文(wén)件清单：1 结题报告表；2 其他(tā)（总结报告）。