贫血不仅在慢性肾脏病(CKD)人群中发病率高，而且贫血的发生率随肾功能(néng)的下降逐渐增加。國(guó)内一项对肾脏科(kē)门诊和住院 CKD 患者贫血状况的调研显示，慢性肾病l—5 期患者贫血患病率依次為(wèi)：22.0％、37.0％、45.4％、85.1％和 98.2％，所以贫血对患者的長(cháng)期存活及生存质量均有(yǒu)重要影响。 而肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，也是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，所有(yǒu)的慢性肾脏病到了一定的阶段都会引起肾性贫血。肾性贫血的治愈率有(yǒu)多(duō)高与好多(duō)因素有(yǒu)关，是不能(néng)一概而论的。目前的治疗方法以注射红细胞生成刺激剂(ESA)為(wèi)主，但其存在许多(duō)副作用(yòng)，如引发功能(néng)性铁缺乏症以及暴露于过高促红细胞生成素水平而引发不良心血管反应。所以近几年，探索新(xīn)型红细胞生成刺激剂成為(wèi)研究热点。
2018年12月18日，國(guó)家药品监督管理(lǐ)局官网发布消息，1类创新(xīn)药罗沙司他(tā)胶囊（商(shāng)品名：爱瑞卓）通过优先审评审批程序批准上市。该药用(yòng)于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血，目前尚未在其他(tā)任何國(guó)家上市。肾性贫血是肾功能(néng)失代偿期主要并发症之一。随着慢性肾脏病的进展，其相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。罗沙司他(tā)胶囊為(wèi)因慢性肾脏病引起的贫血患者提供了新(xīn)的治疗手段。
罗沙司他(tā)(Roxadustat)是一种由FibroGen公司开发的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，通过刺激红细胞生成，调节铁代謝(xiè)，降低铁调素治疗肾性贫血。在已完成的临床试验中，其对透析依赖性慢性肾病(DD-CKD)贫血和非透析依赖性慢性肾病(NDD-CKD)贫血均表现出了较好疗效，且尚未发现心血管事件增加风险。
基本信息
罗沙司他(tā)。化學(xué)名称為(wèi)N-[(4-羟基-1-甲基-7.苯氧基.3 -异喹啉基)羰基]甘氨酸，分(fēn)子式C19H16N205，相对分(fēn)子质量為(wèi)352.34
作用(yòng)机制
低氧诱导因子(HIF)在组织氧浓度不足时表达，通过激活红细胞生成素，刺激红细胞生成使机體(tǐ)适应低氧环境。罗沙司他(tā)抑制低氧诱导因子降解，使其在不缺氧的条件下继续表达，升高红细胞生成素、刺激红细胞生成同时下调铁调素水平，进而发挥疗效。罗沙司他(tā)的作用(yòng)机制类似于机體(tǐ)对高原缺氧环境的自然反应，并未显著提升红细胞生成素水平，故能(néng)避免过高促红细胞生成素水平而引发的不良心血管反应。
口服药物(wù)罗沙司他(tā)是全球首个开发的小(xiǎo)分(fēn)子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物(wù)。低氧诱导因子(HIF)的生理(lǐ)作用(yòng)不仅使红细胞生成素表达增加，也能(néng)使红细胞生成素受體(tǐ)以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他(tā)通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物(wù)之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用(yòng)，从而达到纠正贫血的目的。
临床研究
罗沙司他(tā)整體(tǐ)表现為(wèi)安全耐受性良好、能(néng)够避免EPO激素类产品不良反应，并能(néng)有(yǒu)效降低终末期肾病患者总胆和低密度胆固醇水平。其已完成的主要临床试验情况见下表：
肾性贫血领域長(cháng)久以来未出现过新(xīn)机制的创新(xīn)药，罗沙司他(tā)将有(yǒu)望帮助中國(guó)肾性贫血患者提高贫血治疗达标率，并显著改善患者的生活质量。罗沙司他(tā)的获批上市是國(guó)家深化药审改革、鼓励医药创新(xīn)的成果，有(yǒu)望成為(wèi)中國(guó)制药行业本土创新(xīn)爆发的催化剂。罗沙司他(tā)的上市有(yǒu)望取得三项“第一”的突破，即第一个由中國(guó)本土研发孵化的國(guó)际首创原研药，第一个让中國(guó)患者优先欧美患者享受的创新(xīn)药物(wù)，第一个基于HIF(低氧诱导因子)机制的國(guó)际首创原研药，是HIF机制应用(yòng)研究的里程碑突破。它的上市将為(wèi)因慢性肾脏病引起的贫血患者提供新(xīn)的治疗手段。
总之，肾性贫血是慢性肾衰的并发症，想要治愈肾性贫血，治疗原发疾病才是根本，现目前所有(yǒu)的治疗都只是提高贫血治疗达标率，而新(xīn)药罗沙司他(tā)虽然作用(yòng)机制不同，只是副作用(yòng)比以往的药要小(xiǎo)些，可(kě)显著改善患者生活质量。
药學(xué)部
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