近年来，随着对肿瘤发生、发展以及肿瘤免疫逃逸机制的研究，肿瘤免疫治疗有(yǒu)望成為(wèi)继传统手术、放疗、化疗、分(fēn)子靶向治疗之后肿瘤治疗领域的新(xīn)方法。但大家对免疫治疗尚缺乏足够的认识，因此让我们来认识一下较常见、适用(yòng)范围较广的PD-1/PD-L1免疫疗法。人體(tǐ)有(yǒu)一套自我防护系统，也就是免疫系统，它既可(kě)以帮助我们抵御病原體(tǐ)的入侵，也可(kě)以及时发现并清除自身出现问题的细胞，也就是说，机體(tǐ)的免疫细胞具备自我消杀肿瘤细胞的能(néng)力。但肿瘤细胞非常狡猾，他(tā)可(kě)以隐藏自己，既可(kě)以让清除他(tā)的免疫细胞很(hěn)难发现它，还会让免疫细胞停下脚步不再追击它。因此，要想让我们的免疫细胞重新(xīn)识别并清除肿瘤细胞，可(kě)以从下面两方面着手：一是让免疫细胞重新(xīn)找出肿瘤细胞（CAR-T疗法），二是让免疫细胞不再受阻碍，可(kě)以全力攻击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。免疫检查点指的是在免疫细胞上表达，能(néng)调节免疫激活程度的相关分(fēn)子，可(kě)以认為(wèi)是免疫系统的刹車(chē)系统。肿瘤细胞恰恰利用(yòng)了这种刹車(chē)功能(néng)，让免疫细胞不再发挥作用(yòng)。PD-1(抗程序性死亡蛋白1)就是目前我们发现并广泛应用(yòng)的免疫检查点。在肿瘤细胞中存在着PD-L1（程序性死亡受體(tǐ)-配體(tǐ)1）蛋白，它可(kě)以与免疫检查点蛋白结合，两种蛋白结合后，就会对免疫细胞产生抑制作用(yòng)，使免疫细胞失去攻击肿瘤细胞的能(néng)力。免疫治疗的目的就是阻止这两种蛋白的结合，使免疫细胞重新(xīn)启动。目前临床最常用(yòng)的药物(wù)就是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。以肺癌治疗為(wèi)例，2018年免疫抑制剂國(guó)内获批，采用(yòng)免疫治疗的患者5年生存率提升了6倍，即使是在化疗技术明显提升的今天，免疫治疗相比于化疗的5年生存率是有(yǒu)着翻倍的提升！利用(yòng)PD-1、PD-L1抗肿瘤的原理(lǐ)，可(kě)以使很(hěn)多(duō)肿瘤患者从中获益。目前PD-1、PD-L1抑制剂已批准用(yòng)于：恶性黑色素瘤、非小(xiǎo)细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、小(xiǎo)细胞癌、食管癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、Merkel细胞癌以及所有(yǒu)微卫星高度不稳定的实體(tǐ)瘤。虽然应用(yòng)广泛，但也并非所有(yǒu)患者都可(kě)以使用(yòng)，而且免疫治疗的费用(yòng)比较高。现有(yǒu)的研究数据显示，PD-1/PD-L1抑制剂总體(tǐ)的有(yǒu)效率大约徘徊在10%-30%之间。如果不加选择地使用(yòng)，不可(kě)避免地产生盲目用(yòng)药的情况，也不利于治疗效果的评估。所以在免疫治疗前需要检测评估PD-L1的表达，取一些肿瘤组织对其蛋白表达进行综合评判，临床医师来作為(wèi)判断是否可(kě)以使用(yòng)免疫抑制剂的参考，以筛选合适的应用(yòng)患者。PD-L1表达作為(wèi)最常用(yòng)的免疫治疗生物(wù)标志(zhì)物(wù)，目前主要使用(yòng)组织样本，采用(yòng)IHC免疫组化技术检测。获批上市可(kě)以使用(yòng)的检测试剂盒包括由罗氏的SP263、SP142试剂盒、DAKO的22c3、28-8试剂盒。IHC检测PD-L1可(kě)用(yòng)于识别对一線(xiàn)免疫治疗最有(yǒu)可(kě)能(néng)应答(dá)的患者，通常试剂盒对样本数量有(yǒu)严格要求，组织样本通常需要肿瘤细胞含量30%以上并且能(néng)找到至少100个癌细胞，样本合格时检测才有(yǒu)参考价值。PD-L1表达虽然也使用(yòng)IHC免疫组化法检测，但不同于其他(tā)常规病理(lǐ)指标用(yòng)“+/-”判读，PD-L1表达结果通常使用(yòng)TC评分(fēn)或ICP评分(fēn)来判读（以罗氏SP263為(wèi)例）。经过病理(lǐ)医师的判读，参考不同病种的评分(fēn)系统得出评分(fēn)，临床医师据此选择适用(yòng)症，以供用(yòng)药参考。虽然免疫治疗发展才短短的100年，但其应用(yòng)正渐趋成熟，越来越多(duō)的研究证实PD-1、PD-L1等药品良好的治疗效果。在國(guó)家医保政策的逐渐加持下，相信PD-1、PD-L1相关治疗会给更多(duō)的患者带来治疗的希望。（作者  王亚霓     审较  胡建功）